PACIENT 2:
V preglednici X so prikazane vrednosti preučevanih krvnih parametrov drugega pacienta glede na časovni odvzem vzorcev. Izmerjene koncentracije so odraz težavnosti in poteka bolezni.
Preglednica X: Vrednosti izmerjenih koncentracij PCT, CRP, IL-6, D-dimera in NLR glede na datum odvzema vzorca pri drugem pacientu
10. 10. 2020 0,14 79 342,1 12004 82
11. 10. 2020 0,1 129 124,7 3924 139
12. 10. 2020 0,12 143 76,4 3393 97
14. 10. 2020 0,07 92 14,9 3075 18,2
15. 10. 2020 0,04 54 10,1 3743 21,88
16. 10. 2020 0,04 51 167,4 3285 44,05
17. 10. 2020 0,12 121 53,8 2038 30,5
18. 10. 2020 0,13 154 60,2 1643 29,6
19. 10. 2020 0,19 169 187,4 1544 20,8
20. 10. 2020 0,37 226 79,5 1354 20,42
21. 10. 2020 0,35 181 41 1533 17,9
14.09.2020 26.09.2020 8.10.2020 20.10.2020 1.11.2020 13.11.2020 25.11.2020
Vrednosti D-dimera (ng/mL)
Vrednosti PCT (µg/L)
Datum odvzema vzorca
Primerjava vrednosti PCT in D-dimera glede na potek bolezni COVID-19
PCT D-dimer
37
27. 10. 2020 0,08 53 6 683 16,75
28. 10. 2020 0,08 51 11,2 767 20
29. 10. 2020 0,09 49 56,7 953 4,69
30. 10. 2020 0,09 66 90,1 1387 6,91
31. 10. 2020 0,12 108 183,8 2004 7,69
1. 11. 2020 0,11 177 417,3 1976 8,72
2. 11. 2020 0,19 193 1656 1887 11,1
3. 11. 2020 1,22 314 1358 4784 17,6
4. 11. 2020 1,16 269 175,1 6969 1,94
5. 11. 2020 0,7 192 75,8 4712 44,2
6. 11. 2020 0,63 124 76,2 4619 31
7. 11. 2020 0,64 115 452,6 16731 13
8. 11. 2020 0,99 194 176,6 16621 14,4
9. 11. 2020 0,92 150 56,5 11003 19,25
10. 11. 2020 0,82 86 53,2 4436 19,55
11. 11. 2020 0,75 58 87,8 4759 41,11
Drugi opisan primer predstavlja oseba ženskega spola, stara 79 let. Njene pridružene kronične bolezni so arterijska hipertenzija, sladkorna bolezen tipa 2, hiperlipidemija in srčno popuščanje. Prejema ustrezno redno terapijo. V bolnico je bila sprejeta 7. 10. 2020 zaradi poslabšanja zdravstvenega stanja, saj je približno teden pred tem začela kašljati, imela je tudi povišano telesno temperaturo in občutek dušenja. Ob prihodu reševalcev je imela 75 % nasičenost krvi s kisikom, zato so ji aplicirali kisik preko OHIO maske. Ob sprejemu so bile vrednosti PCT nizke, povišana pa sta bila mediatorja akutne faze vnetja CRP in IL-6, ki pričata o vnetnem dogajanju v pljučih. Dejstvo, da so poškodovana pljuča glavni vir IL-6, lahko pojasni korelacijo med izmerjenimi vrednostmi IL-6 ter potrebo po kisiku (52). Bila je COVID-19 pozitivna in sprejeta na intenzivno enoto, kjer so pričeli z zdravljenjem z remdesivirjem in deksametazonom.
8. 10. 2020 se ji je stanje poslabšalo, zato so jo intubirali, potrebovala je tudi vazoaktivno podporo. Po intubaciji je sicer sprva prišlo do padca izmerjenih vrednosti vnetnih parametrov, vendar so le te naslednji dan ponovno začele naraščati. Opazen je skok IL-6 iz 7,3 na 342,1 pg/mL, povišanje prokalcitonina na 0,14 µg/L (še vedno klinično neznačilen porast), vrednost D-dimera je narasla na 12004 ng/mL, kar priča o motnjah v koagulacijski homeostazi, NLR pa na 82 in naslednji dan na 139, kar opozarja na kritičen potek bolezni.
CRP je nad 100 mg/L porastel šele naslednji dan, kar je nakazovalo na prisotnost bakterijske okužbe. Zaradi porasta vnetnih parametrov so izvedli aspirat traheje in ugotovili porast Stafilokoka aureusa. Bolnica je zato 11. 10. 2020 prejela ustrezno antibiotično terapijo. Po
38
prejemu antibiotika so se parametri vnetja začeli postopno zmanjševati, 15. 10. 2020 sta PCT in IL-6 bila znotraj referenčnega območja, vrednost CRP pa je znašala 54 mg/L. Znižanje PCT in CRP priča o uspešnosti antibiotičnega zdravljenja.
Pacientko so 19. 10. 2020 ekstubirali, vendar je dan po tem postala hipotenzivna ter hipoksična, zato so jo 20. 10. 2020 ponovno intubirali. Pri pacientki so odkrili hospitalno pljučnico. Na pljučnico je nakazoval porast PCT na 0,37 µg/L, CRP na 226 mg/L, dan pred tem pa je vrh povišanja dosegel tudi IL-6. PCT je visoko vrednost obdržal še en dan in nato v štirih dneh padel znotraj referenčnega območja, prav tako so začele padati vrednosti IL-6 in CRP.
Čez nekaj dni so se koncentracije vnetnih parametrov ponovno začele dvigovati. Dne 31. 10.
2020 je PCT presegel vrednost 0,1 µg/L, CRP vrednost 100 mg/L, vrednost IL-6 pa je bila močno povišana in znašala 183,8 pg/mL. Na ta dan so pri bolnici odkrili sepso, povzročeno s Candido Albicans. V naslednjih dneh so koncentracije še bolj strmo naraščale. Najvišja vrednost PCT je znašala 1,22 µg/L, CRP 314 mg/L in IL-6 1656 pg/mL. Zaradi vztrajanja insuficience je bila bolnica 6. 11. traheotomirana. Glede na tako močno povišane vrednosti lahko sklepamo, da je prišlo do za COVID značilnega razširjenega vnetja pljuč z endotelijsko disfukncijo, katero potrjujejo močno povišane vrednosti D-dimera (16731 ng/mL) ter do vse večje sekrecije citokinov, kar se odraža v povišanih vrednostih IL-6.
Nenadzorovano sproščanje citokinov pri bolnikih povzroča nepovratne poškodbe pljuč in sindrom akutne respiratorne stiske. Zadnji odvzet vzorec je imel močno povišano vrednost NLR. Bolnica je 11. 11. 2020 umrla.
39
4.5. VREDNOTENJE UJEMANJA REZULTATOV POCT IN KLASIČNE LABORATORIJSKE METODE
Primerljivost rezultatov meritev prokalcitonina, izmerjenih z analizatorjem Pathfast (POCT metoda) in analizatorjem Advia Centaur XP (klasična laboratorijska metoda), smo ocenili z Passing-Bablok regresijsko analizo ter Bland-Altmanovo analizo. Rezultati meritev obeh analizatorjev so prikazani v prilogi 1.
Iz prvotnih meritev smo izločili dva para meritev z največjo izmerjeno medsebojno razliko v danih vrednostih. Parametre opisne statistike, delež vzorcev z vrednostjo nad
referenčnim območjem in povprečni mnogokratnik povišanja serumskih koncentracij PCT smo za obe metodi prikazali v preglednici XI.
Preglednica XI: Vrednosti opisne statistike, delež vzorcev nad referenčnim območjem, mnogokratnik povišanja PCT– primerjava analizatorja Pathfast in Advia Centaur XP SPREMENLJIVKA PCT, izmerjen s POCT in klasično laboratorijsko metodo
POCT
Minimalna vrednost 0,02200 0,02000
Maksimalna vrednost 96,5000 99,80000
Aritmetična sredina 2,3798 2,8446
95 % interval zaupanja povprečne vrednosti Spodnja meja Zgornja meja
95 % interval zaupanja povprečne vrednosti Spodnja meja
Zgornja meja 0,2050
0,5222 0,2509 0,5130 Delež vzorcev povišanih nad referenčno območje 71 % 71 %
Povprečni mnogokratnik povišanja 23,798 28,446
Povezanost meritev prokalcitonina POCT in klasične laboratorijske metode smo ocenili s Spermanovim korelacijskim koeficientom. Vrednosti koeficienta nad 0,95 predstavljajo odlično korelacijo. Vrednost našega korelacijskega koeficienta znaša 0,986, kar pomeni, da metodi med seboj zelo močno korelirata.
40 PASSING-BABLOK REGRESIJSKA ANALIZA
Passing-Bablok regresijsko analizo lahko uporabimo v primeru dovolj velikega vzorca, ustrezne linearnosti ter dobre korelacije med metodama.
Ustrezno linearnost med dvema metodama smo preverili s Cusumovim testom linearnosti. P vrednost testa znaša 0,14, kar pomeni, da ni pomembnejših odstopanj od linearnosti in lahko uporabimo Passing-Bablok regresijsko analizo. Prav tako imamo ustrezno velik vzorec ter visoko korelacijo med metodama.
Rezultati Passing-Bablok regresijske analize so prikazani v preglednici XII.
Preglednica XII: Passing-Bablok regresijska analiza med analizatorjema Pathfast in Advia Centaur XP
41
Slika 8: Passing-Bablok regresijska analiza, primerjava POCT (Pathfast) in klasične laboratorijske